Первые машины были готовы уже в 1933 году, а с 1934 года удавалось достигать темпов производства в 65 единиц в день. Вся линейка данных автомобилей, начиная с АМО-2 и заканчивая ЗИС-355М, выпускалась с 1933 по 1965 года. Таким образом, это был один из самых распространенных советских грузовиков того периода. С 1943 года стали поступать в войска ЗИС-5В. Этот вариант грузовика отвечал требованиям военного времени, когда на производстве остро ощущался дефицит многих материалов. В этой модели облегчили производство кабины и крылья путем применения более дешевых и доступных материалов, уменьшения количества деталей. Также отказались от тормозной системы на передней паре колес и одной из фар. Кузов также подвергся упрощению. 
Данный автомобиль имел более 20 вариантов и модификаций, а также небольшими партиями продавался в другие страны.

Экспортный вариант ЗИС-5


ЗИС-5В. Хорошо видна упрощенная кабина и новый тип крыла.


Артиллерийский тягач ЗИС-42, созданный на базе ЗИС-5.